العلم وراء اليوروليثين أ: ما تحتاج إلى معرفته

يوروليثين أ (وا)هو مركب ينتج عن استقلاب البكتيريا المعوية في الأطعمة الغنية بالإيلاجيتانين (مثل الرمان والتوت وما إلى ذلك). يعتبر مضادًا للالتهابات، ومضادًا للشيخوخة، ومضادًا للأكسدة، وتحريض الميتوفاجي، وما إلى ذلك، ويمكنه عبور حاجز الدم في الدماغ. أكدت العديد من الدراسات أن اليوروليثين أ يمكن أن يؤخر الشيخوخة، كما أظهرت الدراسات السريرية نتائج جيدة.

ما هو اليوروليثين أ؟

Urolithin A (Uro-A) هو مستقلب من نوع الإيلاجيتانين (ET) للنباتات المعوية. تم اكتشافه رسميًا وتسميته في عام 2005. صيغته الجزيئية هي C13H8O4، وكتلته الجزيئية النسبية 228.2. باعتبارها السلائف الأيضية لـ Uro-A، فإن المصادر الغذائية الرئيسية لـ ET هي الرمان والفراولة والتوت والجوز والنبيذ الأحمر. UA هو منتج من ETs يتم استقلابه بواسطة الكائنات الحية الدقيقة المعوية. تتمتع UA بآفاق تطبيق واسعة في الوقاية من العديد من الأمراض وعلاجها. وفي الوقت نفسه، لدى UA مجموعة واسعة من مصادر الغذاء.

تم إجراء بحث حول التأثيرات المضادة للأكسدة لليوروليثينات. لا يوجد اليوروليثين-أ في الحالة الطبيعية، ولكن يتم إنتاجه من خلال سلسلة من تحولات ET بواسطة النباتات المعوية. UA هو منتج من ETs يتم استقلابه بواسطة الكائنات الحية الدقيقة المعوية. تمر الأطعمة الغنية بـ ET عبر المعدة والأمعاء الدقيقة في جسم الإنسان، ويتم استقلابها في النهاية بشكل رئيسي إلى Uro-A في القولون. يمكن أيضًا اكتشاف كمية صغيرة من Uro-A في الأمعاء الدقيقة السفلية.

وباعتبارها مركبات بوليفينولية طبيعية، فقد جذبت ETs الكثير من الاهتمام بسبب أنشطتها البيولوجية مثل مضادات الأكسدة، ومضادات الالتهاب، ومضادات الحساسية، ومضادات الفيروسات. بالإضافة إلى كونها مشتقة من أطعمة مثل الرمان والفراولة والجوز والتوت واللوز، توجد أيضًا ETs في الجوز، قشور الرمان، الميروبالان، ديمينينوس، إبرة الراعي، جوز التنبول، أوراق نبق البحر، فيلانثوس، أونكاريا، سانجويسوربا، بالصينية. الأدوية مثل Phyllanthus emblica وAgrimony.

مجموعة الهيدروكسيل في التركيب الجزيئي للـ ETs قطبية نسبيًا، وهي لا تساعد على الامتصاص عن طريق جدار الأمعاء، وتوافرها البيولوجي منخفض جدًا. لقد وجدت العديد من الدراسات أنه بعد أن يبتلع جسم الإنسان هذه المركبات، يتم استقلابها بواسطة النباتات المعوية في القولون وتحويلها إلى يوروليثين قبل امتصاصها. يتم تحلل ETs إلى حمض الإيلاجيك (EA) في الجهاز الهضمي العلوي، ويتم تمرير EA عبر الأمعاء. تتم معالجة النباتات البكتيرية أيضًا وتفقد حلقة اللاكتون وتخضع لتفاعلات نزع الهيدروكسيل المستمرة لتوليد اليوروليثين. هناك تقارير تفيد بأن اليوروليثين قد يكون الأساس المادي للتأثيرات البيولوجية للـ ETs في الجسم.

ما هو التوافر البيولوجي لليوروليثين المتعلقة؟

عند رؤية هذا، إذا كنت ذكيًا، فقد تعرف بالفعل ما يرتبط به التوافر البيولوجي لـ UA.

الشيء الأكثر أهمية هو تكوين الميكروبيوم، لأنه لا يمكن لجميع الأنواع الميكروبية أن تنتج. المادة الخام لـ UA هي الإيلاجيتانينات التي يتم الحصول عليها من الطعام. هذه المادة الأولية متاحة بسهولة وهي موجودة في كل مكان تقريبًا في الطبيعة.

يتم تحلل الإيلاجيتانينات في الأمعاء لتحرير حمض الإيلاجيك، والذي تتم معالجته أيضًا بواسطة النباتات المعوية إلى يوروليثين أ.

وفقًا لدراسة نشرت في مجلة Cell، فإن 40٪ فقط من الأشخاص يمكنهم بشكل طبيعي تحويل اليوروليثين A من سلائفه إلى يوروليثين A قابل للاستخدام.

ما هي وظائف اليوروليثين أ؟

مكافحة الشيخوخة

تعتقد نظرية الجذور الحرة للشيخوخة أن أنواع الأكسجين التفاعلية المتولدة في استقلاب الميتوكوندريا تسبب الإجهاد التأكسدي في الجسم وتؤدي إلى الشيخوخة، ويلعب الميتوفاجي دورًا مهمًا في الحفاظ على صحة الميتوكوندريا وسلامتها. تم الإبلاغ عن أن UA يمكنه تنظيم عملية التخفيف وبالتالي يُظهر إمكانية تأخير الشيخوخة. ريو وآخرون. وجدت أن UA خفف من خلل الميتوكوندريا وعمرًا ممتدًا في Caenorhabditis elegans عن طريق تحفيز البلعمة ؛ في القوارض، يمكن لـ UA عكس انخفاض وظائف العضلات المرتبطة بالعمر، مما يشير إلى أن UA يحسن وظيفة الميتوكوندريا من خلال تعزيز كتلة العضلات وإطالة عمر الجسم. ليو وآخرون. يستخدم UA للتدخل في شيخوخة الخلايا الليفية الجلدية. أظهرت النتائج أن UA زاد بشكل كبير من التعبير عن النوع الأول من الكولاجين وقلل من التعبير عن المصفوفة metalloproteinase-1 (MMP-1). كما أنه قام بتنشيط العامل 2 المرتبط بالعامل النووي E2 (العامل 2 المرتبط بالعامل النووي 2، Nrf2) - استجابة مضادات الأكسدة التي تقلل من أنواع ROS داخل الخلايا، مما يظهر إمكانات قوية لمكافحة الشيخوخة.

تأثير مضاد للأكسدة

في الوقت الحاضر، تم إجراء العديد من الدراسات حول تأثير مضادات الأكسدة لليوروليثين. من بين جميع مستقلبات اليوروليثين، يتمتع Uro-A بأقوى نشاط مضاد للأكسدة، ويأتي في المرتبة الثانية بعد أوليجومرات البروانثوسيانيدين، والكاتيكين، والإبيكاتشين، وحمض 3,4-ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك. وجد اختبار قدرة امتصاص جذري الأكسجين (ORAC) لبلازما المتطوعين الأصحاء أن قدرة مضادات الأكسدة زادت بنسبة 32٪ بعد 0.5 ساعة من تناول عصير الرمان، لكن مستوى أنواع الأكسجين التفاعلية لم يتغير بشكل ملحوظ، بينما في الخلايا العصبية. وجدت التجارب المختبرية على خلايا 2a أن Uro-A يمكن أن يقلل من مستوى أنواع الأكسجين التفاعلية في الخلايا. تشير هذه النتائج إلى أن Uro-A له تأثيرات قوية مضادة للأكسدة.

03. يوروليثين أ وأمراض القلب والأوعية الدموية والدماغية

يتزايد معدل الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية على مستوى العالم عامًا بعد عام، ولا يزال معدل الوفيات مرتفعًا. فهو لا يزيد العبء الاجتماعي والاقتصادي فحسب، بل يؤثر أيضًا بشكل خطير على نوعية حياة الناس. الأمراض القلبية الوعائية هي مرض متعدد العوامل. يمكن أن يزيد الالتهاب من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. يرتبط الإجهاد التأكسدي بالتسبب في أمراض القلب والأوعية الدموية. هناك تقارير تفيد بأن المستقلبات المشتقة من الكائنات الحية الدقيقة المعوية ترتبط بخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

تم الإبلاغ عن أن UA له تأثيرات قوية مضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة، وأكدت الدراسات ذات الصلة أن UA يمكن أن يلعب دورًا مفيدًا في الأمراض القلبية الوعائية. سافي وآخرون. استخدم نموذج الفئران المصابة بداء السكري لإجراء دراسات على الجسم الحي حول اعتلال عضلة القلب السكري ووجد أن UA يمكن أن يقلل من الاستجابة الالتهابية الأولية لأنسجة عضلة القلب لارتفاع السكر في الدم، ويحسن البيئة الدقيقة لعضلة القلب، ويعزز استعادة انقباض عضلة القلب وديناميكيات الكالسيوم، مما يشير إلى أن UA يمكنه ذلك يمكن استخدامه كدواء مساعد للسيطرة على اعتلال عضلة القلب السكري ومنع مضاعفاته.

يمكن لـ UA تحسين وظيفة الميتوكوندريا ووظيفة العضلات عن طريق تحفيز البلعمة. الميتوكوندريا القلبية هي عضيات رئيسية مسؤولة عن إنتاج ATP الغني بالطاقة. خلل الميتوكوندريا هو السبب الجذري لفشل القلب. يعتبر خلل الميتوكوندريا حاليًا هدفًا علاجيًا محتملاً. ولذلك، أصبح UA أيضًا دواءً مرشحًا جديدًا لعلاج الأمراض القلبية الوعائية.

يوروليثين أ والأمراض العصبية

يعد الالتهاب العصبي عملية مهمة في حدوث وتطور مرض التنكس العصبي (ND). موت الخلايا المبرمج الناجم عن الإجهاد التأكسدي وتراكم البروتين غير الطبيعي غالبًا ما يؤدي إلى التهاب عصبي، وتؤثر السيتوكينات المؤيدة للالتهابات التي يطلقها التهاب العصب على التنكس العصبي.

لقد وجدت الدراسات أن UA يتوسط النشاط المضاد للالتهابات عن طريق تحفيز الالتهام الذاتي وتفعيل آلية نزع الأسيتيل منظم الإشارة الصامتة 1 (SIRT-1)، مما يمنع الالتهاب العصبي والسمية العصبية، ويمنع التنكس العصبي، مما يشير إلى أن UA هو عامل فعال لحماية الأعصاب. في الوقت نفسه، وجدت بعض الدراسات أن UA يمكن أن يمارس تأثيرات وقائية عصبية عن طريق مسح الجذور الحرة مباشرة وتثبيط الأكسيداز.

أظهرت الدراسات أن عصير الرمان يلعب دورًا وقائيًا للأعصاب عن طريق زيادة نشاط هيدروجيناز ألدهيد الميتوكوندريا، والحفاظ على مستوى البروتين المضاد لموت الخلايا المبرمج Bcl-xL، وتقليل تراكم ألفا سينوكلين والضرر التأكسدي، والتأثير على نشاط الخلايا العصبية واستقرارها. مركبات اليوروليثين هي مستقلبات ومكونات تأثير الإيلاجيتانين في الجسم ولها أنشطة بيولوجية مثل مكافحة الالتهاب، والإجهاد المضاد للأكسدة، ومكافحة موت الخلايا المبرمج. يمكن أن يمارس اليوروليثين نشاطًا وقائيًا عصبيًا من خلال حاجز الدم في الدماغ وهو جزيء صغير نشط يحتمل أن يتدخل في الأمراض التنكسية العصبية.

يوروليثين أ والأمراض التنكسية في المفاصل والعمود الفقري

تنجم الأمراض التنكسية عن عوامل متعددة مثل الشيخوخة والإجهاد والصدمات. الأمراض التنكسية الأكثر شيوعًا للمفاصل هي هشاشة العظام (OA) ومرض العمود الفقري التنكسية تنكس القرص الفقري (IDD). يمكن أن يسبب حدوث الألم وتقييد النشاط، مما يؤدي إلى فقدان العمل وتعريض الصحة العامة للخطر الشديد. قد تكون آلية UA في علاج مرض التنكس الفقري IDD مرتبطة بتأخير موت الخلايا المبرمج لخلايا النواة اللبية (NP). NP هو عنصر مهم في القرص الفقري. يحافظ على الوظيفة البيولوجية للقرص الفقري عن طريق توزيع الضغط والحفاظ على توازن المصفوفة. لقد وجدت الدراسات أن UA يحفز التخفيف من البلعمة عن طريق تنشيط مسار إشارات AMPK ، وبالتالي تثبيط موت الخلايا المبرمج الناجم عن ثلاثي بيوتيل هيدروبيروكسيد (t-BHP) لخلايا NP لخلايا ساركوما عظمية بشرية وتقليل تنكس القرص الفقري.

يوروليثين أ والأمراض الأيضية

تتزايد حالات الإصابة بالأمراض الأيضية مثل السمنة والسكري عامًا بعد عام، وقد تم تأكيد التأثيرات المفيدة للبوليفينول الغذائي على صحة الإنسان من قبل العديد من الأطراف وأظهرت إمكانات في الوقاية من الأمراض الأيضية وعلاجها. يمكن للبوليفينول الرمان ومستقلبه المعوي UA تحسين المؤشرات السريرية المتعلقة بالأمراض الأيضية، مثل الليباز، α-glucosidase (α-glucosidase) وdieptidyl peptidase-4 (dipeptidyl peptidase-4) المشاركة في استقلاب الجلوكوز والأحماض الدهنية. 4)، بالإضافة إلى الجينات ذات الصلة مثل الأديبونيكتين، PPARγ، GLUT4 و FABP4 التي تؤثر على تمايز الخلايا الشحمية وتراكم الدهون الثلاثية (TG).

بالإضافة إلى ذلك، وجدت بعض الدراسات أيضًا أن تعميم الوصول إلى الخدمات لديه القدرة على تقليل أعراض السمنة. UA هو نتاج التمثيل الغذائي المعوي للبوليفينول. هذه المستقلبات لديها القدرة على تقليل تراكم TG في خلايا الكبد والخلايا الشحمية. عبد الرشيد وآخرون. تغذية فئران ويستار بنظام غذائي غني بالدهون للحث على السمنة. لم يؤدي علاج UA إلى زيادة إفراز الدهون في البراز فحسب، بل أدى أيضًا إلى تقليل كتلة الأنسجة الدهنية الحشوية ووزن الجسم عن طريق تنظيم الجينات المرتبطة بتكوين الدهون وأكسدة الأحماض الدهنية. يقلل من تراكم الدهون في الكبد والإجهاد التأكسدي. في الوقت نفسه، يمكن لـ UA زيادة استهلاك الطاقة من خلال تعزيز التوليد الحراري للأنسجة الدهنية البنية وتحفيز تحول الدهون البيضاء إلى اللون البني. تتمثل الآلية في زيادة مستويات ثلاثي يودوثيرونين (T3) في الدهون البنية ومستودعات الدهون الأربية. يزيد من إنتاج الحرارة وبالتالي يقاوم السمنة.

وبالإضافة إلى ذلك، UA له أيضًا تأثير على تثبيط إنتاج الميلانين. لقد وجدت الدراسات أن UA يمكن أن يضعف بشكل كبير إنتاج الميلانين في خلايا سرطان الجلد B16. الآلية الرئيسية هي أن UA يؤثر على التنشيط التحفيزي للتيروزيناز من خلال التثبيط التنافسي لتيروزيناز الخلية، وبالتالي تقليل التصبغ. ولذلك، UA لديه القدرة والفعالية لتبييض وتفتيح البقع. وتظهر الأبحاث أن اليوروليثين أ له تأثير في عكس شيخوخة الجهاز المناعي. ووجدت أحدث الأبحاث أنه عند إضافة اليوروليثين أ كمكمل غذائي، فإنه لا ينشط فقط حيوية المنطقة الليمفاوية في الجهاز المناعي للفأر، بل يعزز أيضًا نشاط الخلايا الجذعية المكونة للدم. يوضح الأداء العام قدرة اليوروليثين أ على مكافحة تدهور الجهاز المناعي المرتبط بالعمر.

باختصار، UA، باعتباره مستقلبًا معويًا للمواد الكيميائية النباتية الطبيعية ETs، قد اجتذب الكثير من الاهتمام في السنوات الأخيرة. مع تزايد البحث عن التأثيرات الدوائية وآليات UA بشكل أكثر شمولاً وتعمقًا، فإن UA ليس فعالًا فقط في علاج السرطان والأمراض القلبية الوعائية (أمراض القلب والأوعية الدموية). له تأثير وقائي وعلاجي جيد على العديد من الأمراض السريرية مثل ND (الأمراض العصبية) والأمراض الاستقلابية. كما يُظهر أيضًا إمكانات تطبيقية كبيرة في مجالات التجميل والرعاية الصحية مثل تأخير شيخوخة الجلد وتقليل وزن الجسم وتثبيط إنتاج الميلانين.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. هي شركة مصنعة مسجلة لدى إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) توفر مسحوق Urolithin A عالي الجودة وعالي النقاء.

في Suzhou Myland Pharm نحن ملتزمون بتقديم منتجات عالية الجودة بأفضل الأسعار. تم اختبار مسحوق Urolithin A الخاص بنا بدقة من حيث النقاء والفعالية، مما يضمن حصولك على مكمل عالي الجودة يمكنك الوثوق به. سواء كنت ترغب في دعم الصحة الخلوية، أو تعزيز نظام المناعة لديك أو تحسين الصحة العامة، فإن مسحوق Urolithin A الخاص بنا هو الخيار الأمثل.

مع 30 عامًا من الخبرة ومدفوعة بالتكنولوجيا العالية واستراتيجيات البحث والتطوير المحسنة للغاية، طورت Suzhou Myland Pharm مجموعة من المنتجات التنافسية وأصبحت شركة مبتكرة لعلوم الحياة والتوليف المخصص وخدمات التصنيع.

بالإضافة إلى ذلك، فإن Suzhou Myland Pharm هي أيضًا شركة مصنعة مسجلة لدى إدارة الغذاء والدواء. تعد موارد البحث والتطوير ومرافق الإنتاج والأدوات التحليلية الخاصة بالشركة حديثة ومتعددة الوظائف، ويمكنها إنتاج مواد كيميائية من الملليجرام إلى الأطنان في الحجم، وتتوافق مع معايير ISO 9001 ومواصفات الإنتاج GMP.