تبسيط فهم هيدروكلوريد التريجونيلين: كل ما تحتاج لمعرفته في عام 2024

هيدروكلوريد التريغونيلين هو الشكل الملحي للتريغونيلين. وهذا يعني أن هيدروكلوريد التريغونيلين هو مشتق من التريغونيلين تم دمجه مع حمض الهيدروكلوريك لتكوين ملح.

من حيث فوائده الصحية، فإن زيادة قابلية ذوبان هيدروكلوريد التريجونيلين قد تجعله أكثر توافراً بيولوجياً وأكثر سهولة في الامتصاص من قبل الجسم، مما قد يعزز فعاليته في تطبيقات معينة.

1. مكافحة الشيخوخة

يدور موضوع الشيخوخة دائمًا حول جزيء أساسي هو NAD+، أو نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد. يلعب هذا الإنزيم المساعد المهم داخل الخلايا دورًا محوريًا في تنظيم استقلاب الطاقة وتفاعلات الأكسدة والاختزال. ويُعرف بـ"عامل الشباب" و"مخزون الوقت للأثرياء".

يُعدّ NAD+ عاملاً مساعداً رئيسياً لعملية استقلاب الطاقة الخلوية. ومع تقدمنا ​​في العمر، تنخفض مستويات NAD+ في الخلايا.

أشارت بعض الدراسات السابقة إلى أن محاولة زيادة مستويات NAD+ قد تُستخدم كاستراتيجية لإبطاء الشيخوخة. يوجد في النظام الغذائي العديد من المواد التي تُساعد على زيادة NAD+، مثل ريبوز النيكوتيناميد (NR)، والتريبتوفان (Trp)، والنيكوتيناميد (Nam)، بالإضافة إلى فيتامين B3 (المعروف أيضًا باسم النياسين)، والتي تعمل كجزيئات طليعية لـ NAD+، حيث يُمكنها توليد NAD+ بعد دخولها الجسم.

تكشف أحدث الأبحاث أن التريغونيلين هو أيضًا جزيء طليعي لـ NAD+. يمكن للتريغونيلين أن يزيد مستويات NAD+ بنحو 50% مقارنةً بـ NMN، الذي يزيد مستويات NAD+ بنحو الضعف. مع ذلك، يحافظ التريغونيلين على تركيز عالٍ في مصل الدم لمدة 72 ساعة بعد تناوله، بينما يختفي NMN بسرعة بعد تحوله إلى NAM.

المكملات الغذائية هيدروكلوريد التريجونيلين يمكن أن يزيد من مستويات NAD+، ويزيد من نشاط الميتوكوندريا، ويساعد في تحسين عملية الشيخوخة.

2. زيادة مستويات NAD+ وتحسين ضمور العضلات

الساركوبينيا، أو ضمور العضلات، مرضٌ يتميز بانخفاض حجم وكتلة الأنسجة العضلية، ويرتبط عادةً بعملية الشيخوخة، ويتسم بانخفاض كتلة العضلات الهيكلية وقوتها. تشمل أعراضه السريرية الرئيسية فقدان الوزن، وضعف العضلات، وضعف قبضة اليد، وصعوبة الحركة، وغيرها. في الحالات الشديدة، قد تحدث مشاكل مثل صعوبة الوقوف، وسهولة السقوط، والكسور، واضطرابات الحركة.

يؤدي انخفاض كتلة العضلات الهيكلية وكثافة العظام إلى زيادة خطر الكسور بعد السقوط، بينما قد يتسبب ضمور العضلات في خلل في الوظائف الحركية ويؤثر على حياة المريض وعمله. مع التقدم في السن، تبدأ كتلة العضلات بالانخفاض بعد سن الثلاثين بنسبة تتراوح بين 3% و8% سنويًا؛ وبعد سن الخامسة والستين، تتسارع وتيرة ضمور العضلات لتصل إلى ما بين 6% و15%. قد يعاني بعض الأشخاص من ساركوبينيا، التي تُسبب انخفاضًا في قوة العضلات ووظائفها، مما يؤثر على قدرتهم على الحركة. في الحالات الشديدة، قد يؤدي ذلك إلى فقدان الاستقلالية الجسدية والعجز.

هناك حدثان رئيسيان في حدوث ساركوبينيا: الأول هو خلل في الميتوكوندريا في الخلايا، والذي يمكن فهمه ببساطة على أنه عدم كفاية إنتاج المصنع المسؤول عن إنتاج الطاقة في خلايا العضلات؛ والآخر هو انخفاض مستويات جزيء الإنزيم المساعد NAD+ في الخلايا، والذي يلعب دورًا رئيسيًا في استقلاب الطاقة ويؤثر بشكل مباشر وغير مباشر على العديد من الوظائف الخلوية.

تكون مستويات التريغونيلين منخفضة لدى مرضى ضمور العضلات، ومع حدوث فقدان العضلات، تنخفض مستويات التريغونيلين في الدم بشكل أكبر. يرتبط التريغونيلين ارتباطًا إيجابيًا بقوة العضلات وإنتاج الطاقة في الميتوكوندريا في العضلات الهيكلية، كما ترتبط مستويات التريغونيلين في الدم بمستويات NAD+ في العضلات الهيكلية.

تشير الأبحاث إلى أنه يمكن الحصول على التريجونيلين من خلال ثلاثة مسارات: تناول الطعام، والتخليق الميكروبي، وتنظيم المسار الأيضي.

1) المدخول الغذائي

يُعدّ تناول الأطعمة الغنية بالتريغونيلين طريقة مباشرة لزيادة مستوياته في الجسم. فعلى سبيل المثال، تُعرف حبوب البن وبذور الحلبة بغناها بالتريغونيلين. مع ذلك، قد لا يكون الاعتماد على زيادة استهلاك القهوة وحدها لتحسين المشاكل الصحية المرتبطة بالشيخوخة بالبساطة التي يُتصورها البعض.

بالإضافة إلى ذلك، فإن المادة الأولية للتريجونيلين هي النياسين، لذلك يمكن زيادة مستويات التريجونيلين في الجسم بشكل غير مباشر عن طريق تناول الأطعمة الغنية بالنياسين أو تناول مكملات النياسين.

2) التخليق الميكروبي

وجد الباحثون أن تناول الألياف الغذائية يرتبط بمستويات التريغونيلين في الجسم، ربما لأن التريغونيلين يُنتَج أيضًا من خلال استقلاب البكتيريا المعوية. لذا، بزيادة تناول الألياف الغذائية والبروبيوتيك ومواد أخرى، يُمكننا تحسين بيئة الميكروبات المعوية وتعزيز نمو الكائنات الدقيقة التي تُصنِّع التريغونيلين، وبالتالي زيادة مستواه في الجسم. لكن تجدر الإشارة إلى وجود علاقات معقدة بين النظام الغذائي والميكروبات المعوية وصحة العضلات، تتطلب المزيد من البحث لتوضيحها.

3) تنظيم المسار الأيضي

إنزيم NAPRT هو الإنزيم الرئيسي الذي يحول التريغونيلين إلى طليعة NAD+. لذا، فإن زيادة التعبير عن إنزيم NAPRT تُحسّن كفاءة تحويل التريغونيلين إلى طليعة NAD+، مما يزيد من مستواه في الجسم. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الدراسات أن التريغونيلين يرتبط بإنزيم ميثيل ترانسفيراز المعتمد على S-أدينوسيل ميثيونين. وبالتالي، فإن زيادة نشاط هذا النوع من إنزيمات الميثيل ترانسفيراز يُعزز تخليق التريغونيلين في الجسم.

تمت دراسة مستويات الكينورينين/فيتامين ب في مصل الدم لدى مرضى ساركوبينيا وأفراد أصحاء. لم تُلاحظ أي تغييرات في معظم المستقلبات خلال فترة الساركوبينيا، بما في ذلك أشكال فيتامين ب3 التي قد تُعتبر سلائف محتملة لـ NAD+. مع ذلك، يُعاني مرضى الساركوبينيا من انخفاض تركيز التريغونيلين في الدم. كما وجدت الدراسة أن التريغونيلين يزيد من مستويات NAD+ الخلوية.

3. خفض نسبة السكر والدهون في الدم

أظهرت الدراسات أن التريغونيلين، لدى الفئران المصابة بداء السكري من النوع الثاني، يُمكن أن يُخفض مستويات السكر والأنسولين في الدم، ويرفع مؤشر حساسية الأنسولين. إضافةً إلى ذلك، زاد التريغونيلين من وزن البنكرياس، ونسبة وزن البنكرياس إلى وزن الجسم، ومحتوى الأنسولين، مما يُشير إلى أن التريغونيلين قد يُخفض مستويات الجلوكوز في الدم عن طريق تعزيز تجديد خلايا بيتا في البنكرياس وتحسين مقاومة الأنسولين.

في فئران GK المصابة بداء السكري من النوع الثاني، قلل التريجونيلين من مستويات الدهون الثلاثية في الدم والكبد، وخفض نشاط إنزيم سينثاز الأحماض الدهنية الكبدي، وزاد من نشاط إنزيم كارنيتين بالميتويل ترانسفيراز وإنزيم جلوكوكيناز الكبدي.

بالإضافة إلى ذلك، قد يساعد هيدروكلوريد التريجونيلين في تنظيم مستويات السكر في الدم وتحسين حساسية الأنسولين. قد تكون هذه التأثيرات مفيدة للأشخاص المصابين بداء السكري أو المعرضين لخطر الإصابة به. كما قد يدعم هيدروكلوريد التريجونيلين مستويات الكوليسترول الصحية، وهو أمر بالغ الأهمية لصحة القلب والأوعية الدموية.

4. خصائص مضادة للأكسدة

تُعدّ أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) المؤشر الرئيسي للإجهاد التأكسدي، الذي قد يؤدي إلى تلف الخلايا وظهور أمراض متنوعة. وقد أظهرت الدراسات أن التريغونيلين لا يُقلل فقط من مستويات أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا بشكل ملحوظ، بل يُقلل أيضًا من مستويات مالونديالدهيد وأكسيد النيتريك في البنكرياس، ويزيد من نشاط إنزيمات ديسموتاز الفائق، والكاتالاز، والجلوتاثيون، وإنزيم أكسيد النيتريك المُحفَّز.

هذا يعني أنه يُمكن أن يُساعد في حماية الخلايا من التلف الناتج عن الإجهاد التأكسدي والجذور الحرة. تلعب مضادات الأكسدة دورًا حيويًا في الحفاظ على الصحة العامة، وقد تُساعد في تقليل خطر الإصابة بالأمراض المزمنة. من خلال التخلص من الجذور الحرة، قد يُساهم هيدروكلوريد التريجونيلين في الصحة العامة وإطالة العمر.

5. تحسين الوظائف الإدراكية

تشير الدراسات إلى أن التريغونيلين يُحسّن التعبير الجيني للوظائف العصبية المسؤولة عن تراجع التعلم والذاكرة في نموذج الفئران المُسرّعة الشيخوخة (SAMP8) عن طريق تثبيط السيتوكينات المُحفّزة للالتهاب وزيادة إفراز النواقل العصبية. إضافةً إلى ذلك، يُمكن للتريغونيلين أن يُحفّز نمو المشابك العصبية الوظيفية في خلايا الورم العصبي البشري SK-N-SH، وهو ما يرتبط بآلية عمله في تحسين الذاكرة.